近年来,随着经济的发展、生活方式的改变,大肠癌的发病在我国日趋多见。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。1997年,上海大肠癌的发病率男性高达37.2/10万,女性也达到了35.5/10万。而且,青年期大肠癌发病率高(<30岁)是我国大肠癌的一个显著临床特点。大肠癌的早期临床症状不明显,就诊时有30 %左右的病人己有远处转移(IV 期),其转移脏器多见肝脏、肺和骨等,单纯手术已无法根治,化疗是这部分病人的主要治疗手段。然而,大肠癌存在较明显的化疗耐药性以及副作用,如何克服原发和继发性耐药以及应用多种治疗手段的联合治疗是晚期大肠癌治疗的研究热点。其中免疫治疗被认为是继手术、放疗、化疗后的第四大肿瘤治疗治疗模式,近年来随着分子生物学,细胞生物学及免疫学的进展,越来越受到基础及临床研究者的关注。
“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”是一种针对晚期大肠癌患者的肿瘤治疗性疫苗。基本原理是从患者自体外周血中分离的单核细胞,在体外特定条件下诱导成为具有强大抗原提呈功能的DC,在体外经自体肿瘤抗原致敏,再将致敏的DC回输至患者体内,携带肿瘤抗原的DC会将抗原信息提呈给特异性T细胞并使之活化,从而诱导机体产生大量具有特异性细胞毒性功能的T淋巴细胞,对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。APDC已获得国家食品药品监督管理局H期临床研究批文,是我国自主研发的第一项树突状细胞治疗性疫苗。
目前APDC的I/II期临床研究进展:目前APDC已经完成了工期临床研究,结果表明,APDC是安全的,没有观察到II度以上的副作用,可以诱导患者肿瘤特异性免疫应答及非特异隆免疫应答的增强;目前APDC的II期临床研究,选择转移性大肠癌患者进行随机对照研究,结果APDC治疗组的有效率达到46.2% ,化疗组的有效率为22.5%,由于目前样本量并没有足够多,尚不能过早下结论,但可以推测该疗法具有相当好的临床应用前景。这项研究的突出的特点是,打破了以往免疫治疗与化疗相互矛盾的观点,采用化疗去除部分免疫抑制因素,利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫,从而杀伤肿瘤细胞,取得了较好的临床疗效,是目前最为有效的肿瘤免疫疗法之一。
(编辑:李丽娟)











