自1978年以来,人们对肺癌生物学行为的认识有了长足的进步。二十世纪六十年代以来,小细胞肺癌被看做是一种对化疗、放疗具有独特敏感性的肺癌亚型。
最近三十年对于广泛期小细胞肺癌已证实有多种有效的治疗药物及策略,中位生存时间可达约8到12个月。
尽管从临床实验中尚未观察到更大的生存获益,但总结出许多教训。换句话说,在一线治疗中联合化疗优于单药化疗,甚至对老年病人及一般状况教差的病人亦如此。
其他化疗方案包括三药、四药方案的疗效未能优于由足叶乙甙和铂类组成的两药方案。强化治疗或任何超过四个疗程的化疗或巩固治疗未能改善总生存期,且增加了毒性,包括治疗相关死亡率。新药并非比旧药更为有效,迄今尚未发现非铂类为基础的方案优于铂类为基础的方案。在二线治疗中,单药化疗作为标准治疗,与最佳的支持治疗相比能够提高生存率。在美国随着吸烟人数的稳步下降小细胞肺癌的发病率正逐渐降低。减少烟草的消耗仍然是降低肺癌发病的最佳策略。
在第42届ASCO年会上报道了癌症治疗的诸多进展,但值得关注的是广泛期小细胞肺癌的治疗进展不大。 >>>>早期非小细胞肺癌最新治疗进展
众所周知,自1978年以来尽管未发现生存期的延长,但通过临床实验仍获得了不少治疗经验教训。以下论述并非近30年小细胞肺癌临床研究的详尽回顾,而是总结一些治疗失败的原因。
有趣的是,在同时期的非小细胞肺癌临床研究中也有类似教训。最初验证小细胞肺癌化疗敏感性的是在20世纪60年代,由美国退伍军人医院联合完成,主要对晚期肺癌病人作了烷化剂方面的临床研究。70年代至80年代,其他化疗敏感肿瘤,如生殖细胞肿瘤,淋巴瘤,白血病,治疗方面取得了显著进步使人们乐观地认为利用抗肿瘤新药研究,及多种尚未验证的方案治疗小细胞肺癌将取得同样显著的疗效。单纯使用即使最好的支持治疗1年生存率仅3%,而经过3疗程环磷酰胺化疗中位生存时间可延长75天。在此之后于70年代,许多如今已经很少应用的药物,如甲氨喋呤、六甲密胺、罗氮介、卡氮介被证实单药有效。80年代、90年代其他药物如长春新碱、阿霉素、顺铂、足叶乙甙同样经过了广泛的临床试验。近期紫杉烷类、喜树碱类、新长春花碱类、吉西他滨已经过了临床验证。然而,自1972年至1990年关于广泛期小细胞肺癌的21项Ⅲ期随机对照临床研究仅发现中位生存期稍有提高。原因何在?

表柔比星
许多有效的治疗方案使中位生存期为10个月至12个月,1年生存率为35%至45%,2年生存率为10%至20%。但是,并未显示出新药优于老药。例如20世纪90年代到21世纪的表柔比星、异环磷酰胺、长春瑞滨、卡铂以及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂疗效并未超过20世纪70年代到80年代的阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、顺铂、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。与非小细胞肺癌相反,新的化疗药物如吉西他滨、紫杉烷类与老药相比没有延长生存期。
(编辑:彭轩钰)











