与化疗联合,是靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂未来临床应用治疗肺癌的方向。
我们在应用靶向药物前,一定要充分了解这类药物的作用特性,不要过分期望这类药物能达到现有联合化疗的效果;思路也一定要清晰,不要因为靶向药物对肿瘤仅起抑制作用,临床客观有效率不高,就对其临床使用信心不足,无谓地与化疗叠加。应根据不同靶向药物和化疗的作用机制和特点,通过严谨的临床前研究,来确定合理的联合方案、最适的给药时机和最佳的给药顺序。
最近,一直倍受国际肿瘤学界关注的、英国和美国同时进行的两项吉非替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床试验结果令人失望。这两项研究提示,与单纯的化疗相比,吉非替尼与紫杉醇+卡铂以及与吉西他滨+顺铂联合,并未延长病人的生存期。我们注意到,这两项研究的临床设计,都是以同时给药的模式,结果可能是吉非替尼抑制肿瘤的增殖生长,降低了化疗疗效,使药物联合不能达到协同或相加效果。因此,我们认为,有必要设计更为合理的临床试验,来评价吉非替尼与化疗联合的最佳方案。
现有临床研究模式单一,可能是影响结果的重要原因。由于抗Her-2/neu的曲妥珠单抗联合紫杉醇或多柔比星(阿霉素),已证明能明显提高晚期乳腺癌的临床疗效,并延长生存期,因此,EGFR-TK抑制剂的临床研究,基本上是照搬曲妥珠单抗联合化疗的给药思路,没有充分认识不同靶向药物的作用机制和特性不同,没有充分考虑不同靶向药物与不同化疗药物联合的效应,也没有充分评价两类药物联合的最佳给药时机和给药顺序,而只是简单地从临床考虑,一概采用两类药物同时给予或靶向药物→化疗的顺序给药,这就可能影响它们联合的抗瘤效应,造成EGFR-TK靶向药物联合化疗的临床研究模式单一,导致几个靶向药物与化疗联合的临床研究的结果不一。
(编辑:刘辉)











