胃癌是个多因素的疾病,与140多种基因及其蛋白产物密切相关,包括:MAGE-1、2、3,ras、c-myc、met、k-sam、HER2/neu、c-erb-2、midkine等癌基因;p53、p16、p21、DCC等抗癌基因;fas、bcl-2、bcl-x(s)、cycloxygenase-2、cyclinA、cyclinB1、p34cdc2等凋亡及细胞周期相关基因;IRF-1、EGF-1、PDGF-A、AgNOR、b -TGF-1、high-mobility-group-1、bFGF、TGF-b II 型受体、TFF2等生长因子及其受体基因;E-cadherin,caltractin gene、Trypsinogen、Erk、HEK、MMP-2、MAPK、MKP-1、Protein-tyrosine kinase、protein-serine/threonine等信号转导相关基因及蛋白;还涉及cagA、PCNA、UGTA、copA、MIB、p300、BstUI等蛋白;还涉及免疫因素如IL-4、CD24、CD44、IL-8等;胃癌的转移与nm23、CD44、p53、muc1、cerB-2等密切相关。
胃癌相关基因主要以扩增、重排、缺失等方式导致其mRNA及蛋白呈高表达、低表达或不表达,来作用于不同阶段的不同环节,引起转导信号紊乱,最终导致胃癌发生发展。因此,胃癌从本质上说是多因素引起相关基因表达水平改变的产物,寻找胃癌特异表达基因并阐明其功能具有现实意义。
中国在胃癌单抗制备及其应用方面取得重大进展,同时在跟综国际研究过程中进行了一些胃癌相关基因的研究以及HP与胃癌关系的研究,取得了一些进展;我们从95年开始运用mRNA差异展示技术从事胃癌表达基因的研究,分离出胃癌相关基因片段154个,完成部分片段的测序,筛选20个是新序列并被GenBank接受(接受号为AF054162-AF064172,AF071052-AF071058),对其中的二个基因片段进行了cDNA文库的筛选及染色体定位,运用RT-PCR及RNA 杂交技术对68例胃癌及癌旁组织与100例活检胃粘膜标本进行了检测,筛选出6个特异性好、组合检出符合率达92.3%的新基因片段,组成胃癌早期预警系统,这6个基因序列已被GenBank接受,并申请了中国专利(接受号为98112922.6)。我们在HP与胃癌关系的研究方面也取得了一些进展。
正常胃粘膜到癌前病变再到胃癌方面的研究进展:正常胃粘膜到癌前变的研究很少,98年日本人TAKESHI WATANABE等把幽门螺杆菌感染Mongolian Gerbils胃粘膜,62周后37%的鼠出现胃癌病理改变;化学物质如raphe pallidus 等可诱导胃粘膜病变;年青人的胃粘膜与老年人胃粘膜存在ep37家族基因的表达水平不同;还有数个基因在胃溃疡粘膜中表达异常;胃粘膜癌前变到胃癌过程的研究也很少,在癌前变粘膜中存在Protein-tyrosine kinase 家族基因的高表达,如ERK,GCYS-18等。
(编辑:刘辉)










