辅助化疗是非小细胞肺癌患者术后治疗的主要方法,但化疗药物造成的骨髓抑制,尤其白细胞水平的明显降低常常使病人中断或延期化疗,使患者的治疗效果大受影响。rhGGSF重组基因粒细胞集落刺激因子刺激骨髓造血虽然效果良好,但其价格昂贵,临床应用受到很大限制。我们应用升白细胞药物地榆升白片,预防老年非小细胞肺癌患者术后化疗所导致的白细胞降低取得了良好效果,总结报告如下。
1研究方法
1.1随机分组方法 选择经手术切除的非小细胞肺癌患者78例,随机分为两组。患者按入院先后顺序编号,根据随机表法[1]从随机数字表任一行开始确定第1个数字与病人编号相对应,按序查找,凡≤80的数标记,查够40个数;将与这40个数对应编号患者列为一组,余下患者为另一组(查表中重复数字舍去)。
1.2 临床资料 两组患者中,治疗组40例,男31例,女9例,年龄60~76岁,平均64.5岁;对照组38例,男30例,女8例;年龄61~79岁,平均62.8岁。病理类型:治疗组鳞癌19例,腺癌21例,对照组鳞癌16例,腺癌22例;临床分期:治疗组ⅡA期5例,ⅡB期5例,ⅢA期24例,ⅢB期6例,观察组分别为3、6、22、7例。两组病人在年龄、性别、病理类型及TNM分期等方面均无统计学差异。
1.3 化疗指征及化疗方案 经手术完整切除并经病理证实的非小细胞肺癌患者,血常规检查白细胞总数≥4.0×109/L,肝肾功能正常者进入本实验组。全组于术后三周开始给予MVP(DDP、MMC、VDS)方案化疗。化疗开始同时,治疗组口服地榆升白片,每日3次,每次3片;对照组口服利血生[2,3],每日3次,每次20mg。化疗前、化疗结束时及化疗结束后第1、2周由本院检验科同一名医师检查患者外周血白细胞水平。所有病人均完成4个疗程化疗,每月1个疗程,前后2个疗程间隔2个月。骨髓抑制按WHO分级标准(WBC):0度>4.0×109/L,I度(3.0~3.9)×109/L,II度(2.0~2.9)×109/L,III度(1.0~1.9)×109/L,IV度<1.0×109/L。
1.4统计学处理方法 本组实验结果采用t检验及χ2检验进行统计学分析。
2结果
两组病人化疗前白细胞水平均大于等于4.0×109/L,骨髓抑制以外周血白细胞下降为主。化疗结束后,治疗组160个疗程中发生骨髓抑制I度26例次,II度6例次,III度0例次,IV度0例次,骨髓抑制发生率20.00%;对照组152个疗程中发生骨髓抑制分别为35、7、0、0例次,骨髓抑制发生率为27.63%,经统计学分析两组差异无显著性,P>0.05(χ2=2.51)。化疗结束后1周治疗组发生骨髓抑制I度32例次,II度4例次,III度0例次,IV度0例次,骨髓抑制发生率为22.50%,对照组相应为44、6、1、0例次,发生率为33.55%,两组差异存在显著性,P<0.05(χ2=4.74);化疗结束后2周发生骨髓抑制I度13例次,II度2例次,III、IV度均为0例次,骨髓抑制发生率为9.38%,对照组相应为22、4、0、0例次,发生率为17.11%,两组差异亦存在显著性,P<0.05。
3讨论
肺癌患者自身免疫功能低下[4],尤其老年病人常合并免疫系统等多系统疾患,手术后免疫功能进一步降低,恢复缓慢,术后化疗耐受性较差。而化疗药物杀伤肿瘤细胞的同时,对自身免疫系统,尤其是新陈代谢活跃的骨髓系统有很强的抑制作用,因此化疗的同时联合使用拮抗毒副反应的药物,可有效减少毒副反应的发生,提高化疗依从性。化疗的毒性以骨髓抑制为主,尤其以外周血白细胞水平降低最为明显,因此预防化疗期间白细胞水平下降是化疗成败的关键,很多研究表明中医中药的辨证治疗在预防化疗毒副反应方面已显示出良好的效果[5]。
白细胞减少症应属于中医学的“虚劳”等范畴,很多学者[6]认为,恶性肿瘤病人化疗后出现白细胞减少,主要系化疗药物导致机体脾胃失调,肝肾受损及气血两伤所致。化疗引起外周血细胞的减少,临床上常表现为头晕、周身疲乏、食欲不振、易感冒、腰酸膝软等,中医辨证多属于气阴、脾肾两虚。因此,治疗应以益气养血、健脾补肾为主。而地榆升白片含人参、黄茂、地榆等中药,主要功效为益气养血、补肾化癖,可有效改善血虚、气血两虚、肝肾亏虚等症。实验研究显示[7,8],有补肾功能的中药可以有效改善骨髓微循环,促进造血细胞的增殖,增强造血机能,防护化疗对骨髓造血组织的损伤。
本研究显示,化疗结束后,口服地榆升白片组及对照组骨髓抑制发生率分别为20.00%和27.63%,两组比较无统计学差异。但化疗结束后1、2周骨髓抑制发生率分别为22.50%、33.55%和9.38%、17.11%,两组比较均有显著性差异。说明地榆升白片可有效的预防并减轻化疗过程中的骨髓抑制,有利于下降的白细胞恢复正常,保证患者化疗的及时性和系统性。另外本实验也说明,地榆升白片起效较为缓慢,但其疗效维持时间较长,据此,我们已改为化疗前1周开始口服给药,结果有待于进一步总结。总之,地榆升白片可预防老年肺癌患者化疗的骨髓抑制,提高外周血白细胞水平,增强化疗耐受性,且药价低廉,使用方便。
(编辑:刘辉)











