转移性骨肿瘤的发生率约占全身转移性肿瘤的15%～20%，居第3位，可引起不同程度的骨痛及功能障碍，严重时可引起病理性骨折、高钙血症、神经压迫症状、贫血等并发症，是肿瘤病人生活质量降低的重要原因。

    　临床上骨转移与骨痛并不十分相关。骨活检可以直接诊断骨转移，但它是有创操作，病人大多难以接受。X线、ECT、CT、MRI是诊断骨转移和评价骨转移治疗反应的常用手段。但它们花费较高，需要时间积累，还有辐射危害的限制。因此，应用某些骨代谢指标从微观的角度评价骨损害的程度，进而判断骨转移的病情发展有一定的临床实际意义。

    　本研究采用ELISA方法测定恶性肿瘤伴或不伴骨转移患者的骨吸收生化指标尿吡啶酚（uPYD）、尿脱氧吡啶酚（uDPD），骨形成生化指标血清骨特异性碱性磷酸酶（sBAP）、血清骨钙蛋白（sBGP）水平，研究分析骨代谢生化指标和骨转移瘤不同临床表现的关系，以探讨它们对恶性肿瘤骨转移的临床意义。

    　1材料与方法

    　1.1临床资料

    　经细胞学和/或组织学确诊的各种肿瘤骨转移患者99例，男性44例，女性55例，中位年龄62岁，范围27～88岁。其中乳腺癌30例，肺癌27例，多发性骨髓瘤21例，前列腺癌2例，消化道癌6例，双发癌4例，其他癌9例。骨扫描阳性89例（X线/CT/MRI检查阳性69例，X线/CT/MRI检查阴性但能诊断骨转移9例，因各种原因无X线/CT/MRI检查但能诊断骨转移11例，注：根据临床症状等综合诊断，因各种原因未检查骨扫描但X线/CT/MRI阳性10例。

    　在入组前1年内有外伤性骨折患者、风湿性或骨性关节炎患者、临床或X线有明确骨质疏松患者除外。

    　既往治疗情况：初治48例，复发51例（既往接受化疗/放疗/手术/生物治疗/内分泌治疗等）。

    　肿瘤远处转移情况：仅出现骨转移的41例，合并骨外其他部位转移的58例。

    　出现骨并发症情况：病理性骨折9例（肋骨7例，肱骨2例），椎体压缩性骨折/脊髓压迫19例，颞颌关节脱位1例，高钙血症2例，继发性甲旁亢低钙高磷1例，高粘滞血症1例。

　　取患者晨尿避光-20℃保存备检uPYD、uDPD，晨血清-20℃保存备检sBAP、sBGP。采用美国Metro Biosystem公司生产的ELISA试剂盒测定uPYD、uDPD、sBAP、sBGP。为避免受尿浓度变化的影响，uPYD、uDPD测定结果均用uCr校正。采用自动分析生化仪测定晨血清碱性磷酸酶（sALP）、血清钙（sCa）和晨尿钙（uCa）、尿肌酐（uCr）。

　　2结果

    　2.1各指标间相关系数，见表2。表2骨转移患者各指标间相关系数注：**为P<0.01，*为P<0.052.2各指标按不同分组比较的结果

    　2.2.1骨痛程度与各指标间的比较

    　指标uPYD/Cr、uDPD/Cr、sALP随骨痛程度增加各自中位浓度水平有不同程度递增。在无痛组、轻度疼痛组、中度疼痛组、重度疼痛组组间uPYD/Cr、sALP浓度水平有明显差异（分别为P＝0.043，P＝0.027）。重度疼痛组比无痛组uPYD/Cr、sALP浓度水平明显升高（分别为P＝0.017，P＝0.036），有显著性差异。重度疼痛组比轻度疼痛组uPYD/Cr、uDPD/Cr、sBGP、sALP浓度水平明显升高（分别为P＝0.012，P＝0.045，P＝0.037，P＝0.008），均有显著性差异。无痛组和轻度疼痛组，无痛组和中度疼痛组，轻度疼痛组和中度疼痛组，中度疼痛组和重度疼痛组组间比较，各指标浓度水平均无显著性差异（P值均>0.05）。虽然sBAP和uCa/Cr中位浓度水平也随骨痛程度增加有一定的递增趋势，但在各组间的比较无明显差异，各组指标的中位浓度水平，见表3。sBGP、sCa中位浓度水平在各组间无明显变化，未见显著差异。

    　2.2.2转移程度与各指标间的比较

    　uPYD/Cr、uDPD/Cr、sBAP、sBGP、sALP随骨转移程度增加各自浓度水平有不同程度增加，3～5部位骨转移组比1～2部位骨转移组的uPYD/Cr、sBAP、sALP浓度水平明显升高（分别为P＝0.039，P＝0.048，P＝0.008），均有显著性差异。但uDPD/Cr、sBGP在骨转移3～5部位组和骨转移1～2部位组比较无统计学差异。各指标中位浓度水平。sCa和uCa/Cr中位浓度水平两组间相近，无明显差异。表3骨痛程度与指标uPYD/Cr、uDPD/Cr、sALP中位浓度值表4骨转移程度与各指标水平

    　2.2.3转移数目与各指标间的比较

    　骨转移个数≥3处组比骨转移个数<3处组的sALP、sBAP浓度水平明显升高（P＝0.004，P＝0.048），均有显著性差异。指标sBAP、sALP中位浓度水平。指标uPYD/Cr、uDPD/Cr、sBGP、sCa和uCa/Cr两组间浓度水平相近，无明显差异。

　　3讨论

    　骨代谢生化指标包括骨形成和骨吸收生化指标，前者有血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)、血清骨钙蛋白(sBGP)等；骨吸收指标尿吡啶酚(uPYD)和尿脱氧吡啶酚(uDPD)等，均可直接反映骨代谢的动态过程，具有特异性好、灵敏度高的特点，而且不受食物中胶原的影响,其应用日渐广泛。

　　本研究结果显示， 骨吸收指标uPYD和uDPD之间、骨形成指标sBAP和sALP之间有很好的相关性（相关系数r均>0.5）。uDPD和sALP、sBAP和sCa、uPYD和sBAP、sALP、uCa两两之间均有较好的相关性。sBGP与其他指标均无相关性。本研究提示，骨吸收指标之间、骨形成指标之间、骨吸收和骨形成指标之间都有不同程度显著相关性，说明骨转移发生过程中成骨细胞活性和破骨细胞活性一起增加，这和两者之间相互作用有关，但具体机制不清。不同骨代谢生化指标因其代谢途径不同而发生不同变化，从而有一定的相关性。本研究结果提示监测这些指标的动态变化和不同骨吸收指标、骨形成指标间相关性的程度，从而了解成骨细胞和破骨细胞活性情况，有助于判断骨转移病情。

    　本研究发现重度疼痛组比无痛组uPYD/Cr、sALP浓度水平明显升高（P<0.05）。重度疼痛组比轻度疼痛组uPYD/Cr、uDPD/Cr、sBGP、sALP浓度水平明显升高（P<0.05），与Berruti等的研究结果相似。提示骨吸收和骨形成指标与骨转移主要临床症状骨痛有相关性，可能可以作为评估骨痛的有效指标，但哪种指标更有意义，需要进一步的研究。

    　3～5部位骨转移组比1～2部位骨转移组的uPYD/Cr、sBAP、sALP浓度水平明显升高，均有显著性差异，提示uPYD、sBAP、sALP和骨转移程度相关，类似的报道见于Aruga等[8]、Costa等[9]的研究。一般认为骨转移程度反映肿瘤在骨骼的负荷，uPYD、sBAP、sALP浓度和不同程度的骨转移相关，因此可作为评价骨的肿瘤负荷的参考指标。

    　骨转移个数≥3处组比转移个数<3处组的sBAP、sALP浓度水平明显升高，均有显著性差异，说明骨转移个数<3处和≥3处的骨转移负荷不同，sBAP、sALP可以定量评价骨转移，本研究结果只有骨形成指标sBAP、sALP在骨转移个数<3处和≥3处两组间有差异，骨吸收指标未见明显差异，考虑可能和两组的例数有较大差异而影响结果有关，应扩大病例使例数相近，进一步研究骨吸收指标和骨转移数目的关系。

    　本研究显示，按颅骨、脊柱、骨盆、肋骨、长骨5部位统计骨转移程度以及按具体骨转移数目统计，sBAP、sALP都显示有组间统计学差异，uPYD在骨转移程度两组间也有差异，而文献有报道的指标显示目前没有确定哪种指标和骨转移程度、数目相关性更好，但提示骨吸收和骨形成指标都能反映骨转移负荷程度，可以用于评价肿瘤病程发展。

    　本研究发现，从各指标的中位浓度水平可以看到骨转移类型不同，骨吸收和骨形成指标所占比例也不同。uPYD、uDPD是骨吸收指标，骨转移从成骨型组、溶骨型组、到混合型组浓度水平有逐渐升高的趋势；sBAP、sALP是骨形成指标，骨转移从溶骨型组到成骨型组、混合型组浓度水平有逐渐升高的趋势。原因考虑和三组间的例数差异较大，成骨型和混合型组的例数少可能有关。同时发现，尽管转移类型不同，但骨吸收指标uPYD、uDPD和骨形成指标sBAP、sALP都有不同程度的升高，说明骨吸收和骨形成同时存在，破骨细胞和成骨细胞活性在不同类型骨转移中不同。

    　酶联免疫分析方法操作简便、快捷，便于在较短时间内检测肿瘤患者血、尿标本中sBGP、sBAP、uPYD、uDPD浓度水平，有助于在临床实际工作中应用。