近年来研究发现，PPAR在多种肿瘤组织中呈现表达，并被配体激活后能抑制人乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌等多种肿瘤细胞的增殖[3]。本文旨在研究PPAR激活剂配体吡格列酮（PGZ）对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制，探讨PPARγ作为胃癌新的治疗靶点的可能性。

    　PPAR 属于核受体超家族，有３种亚型。PPAR被配体激活后，与视黄酸类受体RXR形成异二聚体，再结合于靶基因的特异性序列促使靶基因活化，调控与脂肪代谢、糖代谢、细胞分化、炎症反应和细胞周期等相关基因的表达。近年来研究发现， PPAR在许多肿瘤细胞中均有表达，其可被特异性配体激活，诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞生长或诱导肿瘤细胞凋亡。

　　PPAR在人胃癌细胞MKN45中的表达，并证实其被配体激活后能抑制肿瘤细胞生长。本研究显示：在人胃癌细胞中存在PPAR表达，PPAR特异性配体吡格列酮（PGZ）对MGC803细胞生长具有抑制作用，且该作用呈现剂量依赖性。目前研究发现，PPAR配体能够引起直肠癌、胰腺癌、膀胱癌和肝癌等细胞的生长周期阻滞。在本实验中也发现了类似的变化。但我们更注意到，PGZ抑制生长的作用与PPAR表达呈现一种相关性，即随着吡格列酮浓度增高，PPAR表达总体上呈现上调的趋势，生长抑制作用也明显增强,提示 PPAR激活具有抗肿瘤作用。

    　生长抑制可能产生的后果之一是导致细胞的凋亡，PPAR配体能够促进某些肿瘤如乳腺癌、膀胱癌和直肠癌等细胞凋亡。本实验发现，经高浓度PGZ 处理后，MGC803细胞凋亡率明显高于对照组，且呈剂量依赖性，提示PGZ对MGC803细胞具有促凋亡作用。许多研究结果表明，PPAR配体是依赖和非依赖PPAR途径，通过调节抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的表达水平而诱导细胞凋亡的。这可能也是PGZ诱导人胃癌MGC803 细胞凋亡的一个重要调节因素，而确切机制有待进一步研究。胃癌是消化系统最常见的肿瘤，多用手术、放疗、化疗等综合治疗措施，但预后仍较差，因此寻找有效的治疗方法具有重要意义。

　　本研究结果表明，PGZ能抑制胃癌MGC803生长，诱导其凋亡，提示PGZ有可能成为一种新的治疗胃癌的药物，PPAR也有望成为胃癌研究的一个新的靶点。