实体瘤生长迅速造成血供相对减少，局部缺氧极易发生。缺氧导致肿瘤细胞对化疗药物抗拒性增加。HIF1是调节肿瘤细胞对缺氧等微环境发生适应性反应的主要核转录因子，HIF1α是决定HIF1活性的亚单位。HIF1α在胃癌等多种恶性实体瘤中高表达，与肿瘤的血管形成，侵袭转移，放化疗耐受等恶性行为密切相关，HIF1α可能是癌症分子治疗中一个极具潜力的靶点。本实验中我们采用阳离子脂质体介导HIF1α ASODN转染人胃癌细胞系SGC7901，观察转染后HIF1α基因表达的变化，检测HIF1α ASODN转染对顺铂诱导的凋亡及细胞增殖的影响，为反义抑制HIF1α基因协同化疗治疗胃癌提供实验依据。
Yuen等总结了大量反义寡核苷酸实验及临床治疗的文献后提出，化学药物联合某些基因的反义寡核苷酸治疗有可能作为恶性肿瘤的一种有效治疗方法。Zhang等发现HIF1α ASODN和siRNA能抑制舌鳞癌SCC4和SCC9细胞增殖诱导其凋亡。Annika等将体外培养的鼠胚胎成纤维细胞（MEF）HIF1α+/+与HFI1α-/-分别加入两种临床常用化疗药物（卡铂和依托泊甙）48h后发现HIF1α-/-组MEF对化疗药物的敏感性及凋亡均显著增加。对肿瘤细胞的研究也有类似发现。
研究证实HIF1α基因在人胃癌SGC7901细胞中表达，缺氧能显著诱导其高表达。本试验结果表明HIF1α ASODN能下调缺氧时SGC7901细胞HIF1α mRNA和蛋白的表达。本实验结果和Dai等[5]报道应用HIF1α ODN增强顺铂诱导U87细胞凋亡相一致,从而进一步证实转染HIF1α AsODN可增加顺铂对癌细胞的毒性作用以促使癌细胞凋亡。顺铂化疗具有很大的副反应，而临床实验表明反义核酸几乎无毒副作用，二者联合应用有利于减少顺铂用量，减少不良反应，增强癌细胞对化疗药物的敏感性。本实验通过应用HIF1α ASODN体外转染胃癌细胞而提高化疗药物对癌细胞的杀伤力,为增强胃癌化疗的敏感性提供了一条新思路。
(编辑:刘辉)
