已发生转移的中、晚期肺癌疗效差。肿瘤侵袭和转移是肿瘤治疗的一大难题。本文用有血管抑制作用的苏拉明联合槲皮素对肺腺癌的转移进行研究。

　　研究显示，联合组肺表面转移结节数比其他组明显减少，有差异显著性(P<0.05)，说明苏拉明和槲皮素联合应用有协同抑制转移作用。槲皮素组、DDP组及对照组小鼠均发生肺转移，差异无显著性（P＞0.05）；苏拉明组6/8小鼠发生肺转移，低于对照组，而联合组5/8小鼠发生肺转移与对照组比差异有显著性(P<0.05)，进一步显示联合用药协同作用。本实验苏拉明组及槲皮素组与对照组转移率相比无显著性差异，可能是本研究样本偏少，扩大样本可能会得出阳性结果，5组肺湿重无差异显著性，可能与肺表面转移结节局部未明显生长有关，延长喂养时间，随着转移灶局部生长估计会导致各组肺湿重的差异性。亦可能系转移瘤所占肺比重较小，如测转移瘤重，亦可能出现差异性，但本研究中肺脏体积小，癌结节难以剥离。

　　体外实验证明，缺乏血管生成，肿瘤只能长到1～2mm3，不发生转移，血管形成是肿瘤生长、侵袭、转移的基础，新生血管提供肿瘤生长所需营养，排泄代谢产物，促进血管渗漏，大量癌细胞进入血液循环，是癌细胞播散的途径。肿瘤生长和转移需要新血管持续生长。血管形成过程的核心是血管内皮细胞增殖，VEGF是最重要的血管生长因子，是血管内皮细胞的特异性致裂原，能选择性地作用于血管内皮细胞膜上的两种络氨酸激酶受体，促进内皮细胞分裂，增殖和血管构建，诱导微血管生成，增加血管通透性，它还能降解血管内皮细胞基质，削弱血管的屏障作用，使新生血管基底膜缺损加重，促进肿瘤的侵袭及转移。

　　本实验证实苏拉明组、槲皮素组和联合组中VEGF的表达较对照组及DDP组低，有显著性差异（P<0.01），VEGF的表达在肿瘤侵润的边缘尤为增强，且和肿瘤内MVD有一致性，说明苏拉明和槲皮素可抑制肿瘤内血管生成，切断肿瘤营养供应和肿瘤转移通道，抑制肿瘤的转移。我们同时观察到苏拉明与槲皮素联合能增强血管抑制作用，可能与槲皮素亦有抑制血管增殖的活性有关，两者具有协同作用。结合 VEGF表达灰度值和肺表面转移结节数呈负相关(r=-0.88,P<0.01)，提示VEGF是监测肿瘤转移的较好指标。苏拉明和槲皮素可通过下调这些蛋白质表达而抑制肿瘤转移，说明抑制血管生成为苏拉明和槲皮素抑制肿瘤转移的机制之一。

　　综上所述，苏拉明和槲皮素对LA795肺腺癌的肺转移有抑制作用，联合应用有协同作用；它们抑制LA795肺腺癌转移与其抑制肿瘤内VEGF表达相关，其具体相关机制尚需进一步探讨。

>>>推荐阅读：