从中草药中开发抗肿瘤药物已成为国内外抗肿瘤新药开发的一个热点。SPGRg3系由西洋参中提取的单体皂苷,近年来其抗肿瘤作用逐渐受到瞩目,研究表明,SPGRg3可抑制肿瘤的转移及肿瘤新生血管形成,并且可以通过抑制环氧化酶2的表达降低皮肤癌的发生。本研究通过体内和体外实验,观察了SPGRg3抗Lewis肺癌生长及转移的作用,以及对 Lewis肺癌C57BL/6N荷瘤小鼠免疫功能影响,探讨其可能的作用机制。
SPGRg3属原人参二醇型皂甙,其水溶性好,生物利用率较高,已有研究表明,其有抑制儿茶酚胺分泌、保护神经元、拮抗血管平滑肌收缩、抗肿瘤等功效。本组实验中观察到, SPGRg3在体内具有明显地抑制Lewis肺癌生长和自发肺转移的作用。而我们前期实验结果显示SPGRg3可明显抑制B16黑色素瘤肺转移、B16黑色素瘤细胞的侵袭力以及肿瘤新生血管的形成。这说明SPGRg3抑制Lewis肺癌的生长和转移的作用可能与其抗肿瘤血管新生、降低肿瘤细胞侵袭力的活性有关。
本次实验还通过检测SPGRg3对荷瘤小鼠免疫力的影响,从免疫方面探讨其抗肿瘤的作用机制。淋巴细胞增殖能力的强弱,在某种程度上代表了淋巴细胞功能的高低。ConA诱导的淋巴细胞体外增殖反应能力的提高提示脾脏淋巴细胞的免疫活性明显增强,SPGRg3提高脾细胞对ConA刺激的反应性,说明SPGRg3提高了淋巴细胞的免疫功能。NK细胞是细胞免疫中非特异部分,其可通过表面受体与肿瘤细胞结合释放溶细胞素致肿瘤细胞死亡。IL2其抗肿瘤机制在于刺激和活化效应细胞,IL2能促进未成熟的细胞毒性淋巴细胞增殖和产生溶细胞作用,可解除肿瘤浸润淋巴细胞的免疫抑制状态并增强其免疫功能,并能促进NK细胞增殖、维持NK细胞长期生长并增强其活性。由此可见,IL2在细胞免疫应答过程中发挥了重要作用。SPGRg3提高了脾淋巴细胞对IL2的反应性,增强了荷瘤小鼠NK细胞的杀伤活性,说明在SPGRg3作用下,更多有活性的淋巴细胞和NK细胞参与了肿瘤细胞免疫应答过程,提高机体的免疫功能,从而对肿瘤的生长和转移起到抑制作用。
SPGRg3有明显的抗肿瘤活性,并可提高荷瘤机体的免疫力,这说明其不仅可以提高机体对肿瘤的免疫应答,也可以提高荷瘤机体对其他致病因素的抵抗力。这一点优于其他抗肿瘤药物,对于肿瘤病人,尤其是放、化疗后的病人是致关重要的。SPGRg3单独应用或与其他肿瘤化疗药物联合应用将给肿瘤治疗带来新的希望。
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