近年来，阻止肿瘤血管生成，控制肿瘤的生长和转移，成为肿瘤治疗的一项新策略，其中采用转染血管生成抑制剂拮抗血管的生成，以内皮抑素最为理想。本文通过构建人内皮抑素基因的腺病毒表达载体，研究内皮抑素在乳腺癌细胞中的表达，为进一步研究乳腺癌的抗血管基因治疗做好准备。
   
　　内皮抑素是胶原18的降解产物，降解过程至少包括两步酶解，参与酶解的可能有弹性蛋白酶、组织蛋白酶L和基质金属蛋白酶。内皮抑素能特异性抑制血管内皮细胞在VEGF、bFGF等诱导下的增殖，抑制内皮细胞的迁移，诱导内皮细胞凋亡，但对非内皮细胞，如平滑肌细胞、成纤维细胞等均无抑制作用。内皮抑素这一特点，为抗血管生成的肿瘤基因治疗策略开辟了道路。通过载体转导内皮抑素基因使其在体内长期、稳定表达生物活性高的内皮抑素，这种方法从蛋白质水平转移到基因水平，具有生产简便，在体内表达产物的生物学活性高，可长期表达，有效弥补蛋白治疗的不足，同时降低成本，使患者容易接受。相对非病毒载体，应用病毒载体转染后可获得更高的内皮抑素血浆浓度。
   
　　本文成功构建了携带人内皮抑素基因的腺病毒载体。实验证实，该增殖缺陷型腺病毒能够介导内皮抑素基因在人乳腺癌细胞系中高效表达，其表达的内皮抑素具有显著抑制血管内皮细胞生长的活性，在MOI＝10时，已经能够完全抑制血管内皮细胞系ECV304的生长。这一基因治疗载体病毒的构建与重组，为乳腺癌及其他肿瘤的治疗提供了一个有用的方法和思路。抑制肿瘤相关新生血管生成，可以控制肿瘤生长。目前，内皮抑素已进入临床试验，前景广阔。我们在这一领域将进行更深入的研究。

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