研究显示，细胞内信号转导通路异常激活与多种肿瘤的发生、发展密切相关。本研究应用Stat5反义寡核苷酸与Jak激酶抑制剂AG490处理结肠癌细胞，观察对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响，探讨以Stat5信号转导通路为靶点在药物治疗结肠癌中的作用。
STATs信号转导通路与细胞的增殖、分化及凋亡关系密切，该通路异常活化可导致细胞异常增殖和恶性转化。哺乳动物中STATs 家族由7个成员组成：Stat1～Stat4，Stat5a，Stat5b及Stat6。Stat5最初被称为泌乳素诱导的乳腺因子（Mammary gland factor, MGF），在乳腺上皮细胞增殖与分化中起重要作用。Stat5包括Stat5a与Stat5b两种异构体，结构上具有95%的同源性。研究证实Stat5表达与活化不仅与乳腺癌发生发展密切相关，而且在其他肿瘤如髓样白血病、前列腺癌及头颈部鳞状细胞癌中异常表达与活化。
本研究结果显示Stat5通路在结肠癌细胞HT29增殖过程中持续激活，应用Stat5 ASON作用于结肠癌细胞系HT29，发现HT29细胞增殖水平随Stat5 ASON作用时间延长而下降，相应空白对照组变化不明显。由于结肠癌对化疗药物属中低度敏感，即使最有效的5氟尿嘧啶（5Fu）其反应率仅有20%～30%，因而对其耐药机制的研究仍是热点和难点。为研究Stat5在介导结肠癌药物治疗的作用机制，本研究进一步应用Stat5 ASON，Stat5 ASON+AG490分别作用于HT29细胞，发现HT29细胞增殖水平随药物作用时间延长而下降，以Stat5 ASON+AG490组细胞下降为明显，Stat5 ASON+AG490作用于HT29细胞72h后，细胞增殖受抑制，凋亡细胞增加。Western blot显示： HT29细胞中Stat5、pStat5、BclxL及cyclin D1表达水平明显下降，提示结肠癌细胞耐药可能与Stat5异常激活有关，Stat5 ASON可以协同化疗药物AG490对结肠癌细胞HT29起治疗作用。
总之，Stat5信号转导通路在结肠癌细胞中的转录调控机制尚不清楚，Stat5的异常激活与结肠癌细胞凋亡关系还有待于进一步明确。本研究前期工作发现结肠癌细胞耐受化疗与Stat3与Bcl2成员异常增高有关，阻断Stat3通路可诱导肿瘤细胞凋亡。进一步研究还发现非甾体抗炎药NS398可以抑制结肠癌细胞Stat5活性，通过信号转导通路间交互作用（crosstalk）抑制结肠癌细胞增殖。深入研究Stat5信号转导通路作用机制有可能为治疗结肠癌提供新的理论和实验基础。
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