目前在恶性肿瘤放射治疗中，常出现肿瘤放疗敏感性降低的现象，这涉及到肿瘤本身的生物学特性及某些癌基因和抑癌基因的改变，但迄今为止尚未见到有关错配修复（mismatch repair，MMR）基因在其中有何作用的报道。研究证实，MMR基因能够纠正DNA复制过程中产生的碱基错配，保证基因组的完整性和稳定性，其中hMSH2基因在错配修复过程中起着关键作用。本研究选用临床上以放射治疗为首选的鼻咽癌细胞为研究对象，应用逆转录PCR（RTPCR）、免疫细胞化学及蛋白免疫印迹（western blot）方法，检测X射线照射后鼻咽癌CNE细胞中hMSH2 基因mRNA及蛋白表达，分析放射对hMSH2基因表达的影响，探讨放射损伤后肿瘤细胞的DNA修复机制，为增强肿瘤放疗敏感性及指导临床治疗提供理论依据。
DNA 是辐射引起细胞死亡的主要靶分子。X射线作为一种电离辐射，可引起DNA结构和功能的损伤，最终导致细胞死亡。DNA的修复能力是影响细胞存活和死亡的主要原因，也直接影响到肿瘤细胞的放射敏感性。研究表明，放射所致的DNA损伤至少有两个修复途径：重组修复和切除修复。其中DNA 损伤切除修复系统是一系列的酶，如嘌呤嘧啶内切酶，修复聚合酶和连接酶等。细胞利用这些酶进行DNA的错配修复等。
目前关于鼻咽癌与MMR基因的研究不多，而有关放疗对鼻咽癌细胞MMR基因影响的报道也极少。本研究从mRNA和蛋白两个水平研究hMSH2基因的表达。结果发现，对照组细胞hMSH2基因mRNA和蛋白均存在表达，说明鼻咽癌细胞中存在DNA复制错误，诱导MMR基因的转录和翻译。实验组细胞hMSH2蛋白的表达在照射终止后逐渐增强并维持在较高水平，这说明放射除了能造成DNA链断裂以外，还能造成碱基错配，从而促使hMSH2蛋白表达代偿性增强，以修复DNA碱基错配，纠正DNA复制错误，进而保持遗传信息的完整性和稳定性，避免遗传突变。另外，hMSH2蛋白表达的上调可能还与照射后细胞的加速再增殖有关。细胞在旺盛的增殖过程中容易产生DNA复制错误，诱导hMSH2的表达。hMSH2 mRNA表达在照射终止后的前3周逐渐增强，这与蛋白变化一致，但第4周时表达明显减弱。提示照射可引起hMSH2的转录增强，使损伤的DNA逐渐被修复，但当这种修复达到一定程度的时候，就会负反馈性地抑制其转录，因此出现hMSH2 mRNA水平的回落。hMSH2基因mRNA和蛋白表达的相对一致性提示hMSH2基因表达可能受转录水平调节。但本研究中鼻咽癌细胞hMSH2表达的变化是否与放射引起的hMSH2基因本身的改变有关还有待进一步研究。
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