非小细胞肺癌的预后比较差，尽管现在的治疗不断发展，生存率提高的还是很少。凋亡受阻是肿瘤发生的主要原因,诱导肿瘤细胞分化和凋亡已成为当前肿瘤治疗的热点。吉西他滨（健择,gemcitabine, dFdC）是一种新型的脱氧胞苷类似物和核苷还原酶抑制剂，对多种实体瘤具有良好的抗肿瘤活性。但是体外研究其对非小细胞肺癌的凋亡作用及其凋亡机制的研究尚且不多。
吉西他滨是一种药物前体，在细胞内转变成磷酸化代谢物，才能发挥细胞毒作用。吉西他滨的药物敏感性与体内脱氧胞苷激酶（dCK）水平有着正相关的关系。吉西他滨被细胞摄入后,转变为活性代谢物吉西他滨二磷酸酯或三磷酸酯，竞争性抑制DNA链的延长,导致DNA片段形成和细胞死亡。
研究吉西他滨对于A549细胞增殖和凋亡的影响。MTT法示各浓度组对A549细胞增殖均有抑制作用，呈时间、剂量依赖性。通过PI染色的流式细胞测得细胞周期，如其药理学特性，主要作用于Ｓ期, 使细胞停滞于 S期，对Ｇ2和Ｍ期无明显作用[7,8]。通过双标法，测得细胞的凋亡率为（4.97±0.40%）、（8.06±0.70）%、（14.67±0.50）%、（30.59±1.10）%、（38.88±0.80）%、（41.32±1.20）%。
其诱导肿瘤细胞凋亡的机理和途径目前尚未完全明了，有研究报道Fas/FasL信号通道不介导吉西他滨诱导细胞凋亡。Chalfant 等人研究发现吉西他滨诱导细胞凋亡与神经酰胺途径有关，通过激活内源性神经酰胺，触发Caspase3的激活，诱导caspase9和bclx的剪接变化。其介导的凋亡可被过表达的bcl2 所抑制。而bcl2介导的途径是否参与吉西他滨诱导的凋亡目前国内外尚无明确的研究。bcl2蛋白过表达会提高细胞的存活率,相反将促进细胞凋亡。免疫组化方法染色后，采用t检验分析药物作用前后两者吸光度值，发现吉西他滨作用后，bcl2的表达下调，并通过相关分析得出其表达与其凋亡率为负相关。其表达下调可能通过阻断Ｃａ2+，维持滑面内质网钙稳态,阻止凋亡的发生，也可能通过抑制Caspase3的激活，阻断生理性或病理性刺激对细胞凋亡的诱导。
综上所述，研究表明吉西他滨可显著地抑制非小细胞肺癌A549细胞的体外增殖，其机理可能与干扰细胞周期诱导，诱导细胞凋亡有关， bcl2在此凋亡过程中有一定的作用。但其具体内在机制目前尚不明了，还需要我们进一步研究和讨论。
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