放射治疗一直是鼻咽癌治疗的基本方法,但对中晚期病人疗效却不理想。化学治疗常作为鼻咽癌放疗失败的救援方法而尝试应用,但化疗仅处于姑息地位,无根治作用,因而必须探讨新的治疗策略和方法以改善鼻咽癌预后。近年来肿瘤治疗新靶点的出现无疑给鼻咽癌治疗的研究提供了方向,其中针对癌基因HER2/neu过表达蛋白产物P185的单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)是第一个分子靶点药物,它通过影响细胞信号传导而发挥抗肿瘤作用,并已在乳腺癌治疗中显示出疗效。Herceptin对鼻咽癌影响如何是令人感兴趣的研究课题。
Herceptin是第一个用于治疗肿瘤的分子靶向药物,其作用靶点为肿瘤细胞膜上HER2/neu基因过表达的产物;研究表明Herceptin治疗乳腺癌的疗效与肿瘤组织HER2/neu基因表达状况密切相关,即表达强度越高,疗效越好。HER2/neu基因在鼻咽癌表达状况已有多篇文献报道,这些研究结果均显示鼻咽癌有HER2/neu基因蛋白的表达,但存在一些问题,如研究所采用的检测试剂盒不同、结果判断表达与过表达的标准不同,致使HER2/neu基因在鼻咽癌是否有过表达并不很清楚;为解决这一问题,本研究首先选用能明确的判断有无过表达的标准原装试剂盒进行检测,结果表明所检测的鼻咽癌组织标本有近一半者HER2/neu基因蛋白过表达,表明鼻咽癌组织HER2/neu基因过表达。同本研究还发现鼻咽癌组织HER2/neu基因蛋白过表达并不因肿瘤复发或发生转移而发生改变,这一结果有一定的临床意义。
另一方面,Herceptin抗肿瘤作用也与所过表达蛋白的活性有关,本研究选择HER2/neu基因表达状况不同的两种鼻咽癌细胞株进行体外实验,以了解Herceptin对HER2/neu基因不同表达的鼻咽癌细胞株生长的影响;CNE2Z为HER2/neu基因过表达鼻咽癌细胞株,而CNE2为HER2/neu基因不表达鼻咽癌细胞株,通过3HTdR细胞掺入实验结果显示Herceptin可抑制CNE2Z细胞株的生长,但不影响CNE2细胞株的生长,表明Herceptin仅对HER2/neu基因过表达鼻咽癌细胞生长有抑制作用,所不同的是在实验研究剂量范围内其生长抑制并未显示出量效依赖关系,原因不明。在体内实验中,用Herceptin处理的由CNE2Z细胞株移植的荷瘤裸鼠,其结果是裸鼠体重未受影响,移植瘤积低于阴性对照,表明Herceptin对裸鼠生长无影响,但能影响移植瘤体内生长,需指出的是实验组平均瘤重与阴性对照相比却未显示出显著性差异。
到目前为止Herceptin对多种类型肿瘤生长影响的研究报道已有不少,但缺乏鼻咽癌方面的研究资料,本研究的结果对探讨应用Herceptin治疗鼻咽癌提供了实验依据。
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