胃癌细胞的MDR是胃癌患者化疗失败的根本原因。目前,国内外已经发现了一些MDR相关分子,如P-糖蛋白等多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关分子等,并根据这些分子找到了一批MDR逆转剂。但是,上述MDR相关分子在胃癌组织和细胞中表达率很低,所找到的MDR逆转剂也均因毒性过大或疗效不明显而未能通过针对胃癌的临床试验。因此,胃癌MDR发生机制研究仍是医学研究的热点。
樊代明院士领衔的项目组对胃癌细胞MDR的分子机制进行了长期的研究,并取得了一系列创新性结果:建立了5株来自于国人胃癌细胞系的胃癌MDR亚系;评价了已知MDR相关分子在胃癌细胞MDR中的作用;在国际上较早报道了热休克蛋白90、Fas和Bax参与胃癌MDR的调控;在国际上首次报道了RhoA、Runx3和钾电流/钾通道参与了胃癌细胞MDR调控;发现了一个包括114个分子/基因的胃癌细胞MDR相关分子群,并向国际GenBank或EsT库登录了31个新分子的基因序列;阐明了14个由该项目组发现的MDR相关分子在胃癌细胞MDR发生中的作用及其分子机制。
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