主要作者来自伊利诺州Feinberg大学医学院VA芝加哥健康照护系统Charles Bennett医师向Medscape肿瘤学表示,他对於这项研究发现感到惊讶;在收集15年期间的数据,我们第一次发现与这些药物有关的死亡率风险。Bennett医师指出这项研究结果突显了厂商或当局以外药物监视研究研究的重要性,他表示,我们确实需要质疑药品的安全性以及他们是否有努力地进行研究。
作者写道,有许多问题仍存在於医师与使用红血球生成素与darbepoetin的病患之间;Bennett医师呼吁目前使用这些药物必须非常小心。我们发现贫血的癌症病患使用红血球生成素,静脉栓塞的风险会增加1.57倍、而死亡率会增加1.10倍。
他们附带表示,这些风险是重要的,因为红血球生成素使用於癌症病患作为支持性治疗普遍性。
美国食品药物管理局(FDA)指出他们将会在下个月召开肿瘤药物顾问委员会(ODAC)来回顾这些安全性上的担忧;Bennett医师在一项面谈中表示,我希望这项研究与其他的研究结果将可以激励下个月召开之ODAC会议更多的能量。
【药物增加静脉栓塞与死亡的风险】
在2007年12月,一项由国家癌症机构召集的针对红血球生成素与肿瘤生长的研讨会中,临床与基础研究者同意继续进行临床前研究来评估红血球生成素与红血球生成素受体表现於人类癌症上的确切角色是必须的。
参加这项研讨会的研究者们表示,未来的临床研究应该包括收集组织样本来直接评估药物对於肿瘤细胞的作用;虽然该药物影响癌症病患存活率的机转仍不清楚,仍有对该药物是否会促进肿瘤细胞生长有关的疑虑。
这些药物在1993年至2002年之间陆陆续续接受FDA核准使用於癌症的适应症,根据非骨髓恶性肿瘤病患与接受化学治疗有关的贫血,使用这些药物可以减少输血需求的好处而来;当红血球生成素接到此核准案时,与静脉栓塞与肿瘤恶化相关的疑虑油然而生;早期研究是针对血红素浓度与红血球输注使用於因化学治疗引起贫血的病患。
根据作者表示,两项於2003年发表的研究结果,他们评估这些药物改善整体存活率或是未恶化存活率的潜力;在这些研究中,接受红血球生成素与化学治疗的乳癌病患存活率较差,接受放射线治疗的头颈部癌症病患也有一样的现象。
【这些药物也直接影响肿瘤】
在目前的分析中,研究者收集来自不同来源的数据,包括考科兰合作机构发表的综论、Medline与Excerpta Medica资料库;他们也使用FDA的公共网站、药厂、以及安全性顾问委员会的资料。
研究者收纳了比较红血球生成素与安慰剂或贫血癌症病患标準疗法的第三期临床研究。
该团队抽出死亡率与静脉栓塞率,以及51项研究中超过13,000位病患的数据;在另外38个临床研究超过8,100位病患提供了更多静脉栓塞的数据。
研究者指出这项研究有些许限制,举例来说,他们并没有原始数据,因此仅根据总览、已经发表的文献、FDA的简报来评估研究结果;他们合併单一研究,其中大部分在评估存活率与肿瘤恶化上有能力上的限制;他们表示,不同研究的静脉栓塞定义不同,且该併发症的发生率都不是这些研究中预先设定的主要预后指标。
该团队并未将红血球生成素与darbepoetin分开报告;研究者表示,这是因为美国临床癌症医学会/美国血液医学会的治疗指引、国家整合癌症网络治疗指引、以及FDA认为这两个药物属於同一类药物。
研究者的结论是,我们的发现,加上对於红血球生成素、固体肿瘤上红血球生成素受体的基础研究结果,增加了对红血球生成素使用於癌症病患安全性的担忧,因此确实需要更多的研究。
Charles Bennett医师表示过去接受来自Amgen药厂的赞助。Bennett医师与共同作者Benjamin Djulbegovic医师,他是坦伯市南佛罗里达大学H Lee Moffitt癌症中心的医学与肿瘤学教授,他表示曾经担任Amgen药厂顾问。共同作者西雅图华盛顿大学干细胞机构与再生医学中心的Anthony Blau医师表示他拥有与调控红血球细胞產生的专利应用权,同时也是CellNexus有限公司的共同出资者,目的在於研发治疗贫血的科技。共同作者安纳堡密西根大学健康系统的Samuel Silver医师表示他是Bear Stearns、Maverick Capital与Marwood集团的顾问。(编辑:黄贞真)












